Introducció

La degeneració Wallerian és un model per explicar la mort dels exons en moltes malalties del SNC i del SNP tot i que avui en dia, aquest procés encara és força desconegut. S'ha sugerit que la degeneració Wallerian implica un mecanisme similar a l'apoptosi tot i que sembla ser que aquí no intervé l'activació d'una caspasa que si que ho fa en processos normals d'apoptosi, la caspasa 3. El que si que es sap del cert és que el procés està geneticament regulat.

La mutació C57BL/Wld(S) s'ha mapat en el cromosoma 4 de ratolí produint una triplicació en tàndem de 85Kb (cada unitat repetida) a la regió genòmica, sent exclusiva del ratolí Wld(S) . Es creu que aquesta triplicació disminueix la taxa de degeneració dels axons per l'aparició d'un gen protector (Ufd2/D4Cole1e).

Així doncs, la mutació pot afectar el gen de diferents formes: en funció de la localització relativa de Ufd2/D4Cole1e per una banda, i de la triplicació per l'altre. La proteïna Ufd2 i un gen que prèviament no havia estat descrit anomenat D4Cole1e, són els qui abarquen les unions proximals i distals de la unitat que es repeteix, respectivament. Ufd2 i D4Cole1e es caracteritzen també perquè tenen la mateixa orientació cromosòmica i formen un gen quimèric quan es troben junts a les unions entre unitats repetitives adjacents en el WldS.